抗癫痫药物开发的团队(ADD)计划,在犹他大学的一个实验室,很难在工作中测试新化合物治疗癫痫。这是一个密集的工作,盲法试验持续几个月时间收集所需的数据推动一种化合物在药物开发的下一阶段或完全结束旅程。
添加使用自发性癫痫模型大鼠和小鼠复制癫痫。“传统上,药物筛选的方式通常是诱发癫痫发作电或化学。你会预先给药,然后诱发癫痫,问:“我的药物阻断癫痫吗?”,“添加副主任,卡梅隆·梅特卡夫博士说,“但是当我们扩大我们的能力来确定新的目标和更好的验证新药,我们也观察癫痫发生在各种情况下自发…这是一个临床相关的癫痫类型,和人们更好的模型中发生了什么。”
癫痫的来满足这个更现实的模型,然而,动物必须被记录下来。脑电图生物电势从动物的大脑,不断记录同步到录像显示动物的行为和任何潜在的癫痫发作。“势”是这里最重要的词,因为各种各样的信号噪声可以看起来像一个癫痫EEG读出。为了确认信号是癫痫发作,而不仅仅是一个抓耳朵或咬碎食物,研究人员需要查看录像。
EEG信号最初记录通过系绳,长电缆直接连接传感器在动物记录装置。然而,在过去的几年里,添加程序已经无线的老鼠。使用植入式Kaha生物电势遥测仪团队能够记录脑电图信号没有额外的信号噪声,外部范围。
“我们有癫痫检测的算法,但缺少癫痫发作是非常糟糕的,所以你必须训练你的算法,让它错过什么,”凯尔·汤姆森博士说,高级职员科学家在添加程序中,”,但这意味着它会接很多假阳性…范围太嘈杂的(算法)。你最终得到相同数量的数据审查只是做它的眼睛。”
”为什么我们使用,继续使用,Kaha系统是因为数据的清洁能信任我们的癫痫检测算法潜在信号捡起来然后可靠地抛弃假阳性(~ 95%的数据),看看剩下的5%,迅速完成,”他说,“我们说一天4小时20分钟的区别相同数量的数据。”
信号清晰,然而,将是无用的,如果系统不够灵活处理实验室的现实生活。“直到[最近]其他系统已经在电池,”凯尔说,“电池需要更换。这限制了你的学业。我们的很多动物坐着六个月参加药物研究。三个月电池就是不方便。”
在管道总是推迟,“事情”他说,“总有一些可能迫使研究回去一个星期。如果你触及三个月电池,即使你计划你的罢工完全适合在这三个月,突然间你一个星期从电池可能死去。”
的灵活性,因为充电系统和能够外植体和重新移植已经如此之大,我们需要做什么,”卡梅伦说。
我认为,“我们有两个遥测仪现在第八植入。所以我们一直在使用他们几乎连续3或4年,“凯尔补充道。
越过程简化,更有效地工作可以完成。药物研发过程中的关键。
“大约三分之一的癫痫患者仍然没有经历完全控制癫痫,”卡梅伦说,“我们很幸运,三分之二人数,大多数人都可以有自己的癫痫主要是停止服药和少量的副作用。但是我们仍然,至少在过去的二十年里,没有得到任何更好的数字,”他强调,“这是我们最大的障碍之一,是寻找新的药物,甚至新的药物或治疗的新模式的组合,一般来说,帮助这群人目前患有癫痫没有足够的癫痫控制。”
“我们已经看到了一些化合物已经通过我们的程序,来打击我们的思想在这些自发性癫痫模型。他们看起来不可思议。但也可能是20年之间当我们开始做这个工作和实际结果的病人仅仅因为有太多进入药物开发。”
你希望能够绿光或红光很快复合,而不担心,这个过程可能是被使用的技术或研究人员过剩的压力。
”之间的区别药物完全消除所有癫痫和一个动物有一个发作可能是巨大的,甚至更糟的是,你错过了(基线)的发作。这带来的平均下来(基线)治疗。突然间,药物看起来不那么好。”凯尔说,“所有这些事情是如此糟糕,但你正在寻找这个小视频,10到30秒24小时的数据。”
随着美国国立卫生研究院进一步向小鼠模型,评估这些模型所需的成本和能源变得越来越陡峭。“我们只是继续扣押审查在老鼠的眼睛,我们有这么多员工时间致力于观察脑电图这样因为我们做很多老鼠实验中,“凯尔说,“在一天结束的时候,当我去做检查,这些检查鼠标脑电图恨我。我已经喜欢五,八分钟文件和就像繁荣,繁荣,繁荣。哦,我一天完成。哦,我做了四天。”他笑着说,”老鼠和审查工作人员坐在那里,他们的眼睛是出血,沉溺于咖啡,因为它只是一个艰苦的过程。你必须非常专注。”
的引入植入式Kaha鼠标生物电势遥测仪,这种情况即将改变。“我们只是得到了40垫(老鼠),我们建筑套件,”凯尔说,“我想象一次鼠标遥测我们有12个老鼠和40鼠标遥测仪运行几乎不断。”
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卡梅伦·梅特卡夫博士
副主任和科学研究
抗痉挛的药物开发程序(添加)
凯尔·汤姆森博士
高级职员科学家
抗痉挛的药物开发程序(添加)